新冠三年,那些通常在冬季流行的呼吸道病毒也受到了抑制,造成长期的“病原体低暴露”。但绝大多数病毒并不会消失,新冠疫情后,其它病毒的新一轮反弹难以避免。当下,呼吸道合胞病毒已开始在欧美国家广泛传播。该病毒的发病情况以及高度传染性导致多国情况异常凶猛。
2021年中国疾病预防控制中心在Nature communications发布了一项来自106个城市、277家哨点医院和92个参考实验室,历时11年的呼吸道传染病监测数据。研究表明,引起儿童急性呼吸道感染的病毒中占比最高的为呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV),并且该病毒引起肺炎的占比也最高[1]。
财联社2022年12月14日讯,在COVID-19、流感和RSV三重冲击下,呼吸系统疾病正在美国各地呈上升趋势。这个流感季的形势正在恶化。根据美国疾控中心(CDC)发布的监测报告,美国现阶段因感染流感及RSV患儿迅速飙升,流感季感染病例持续上升,同时周住院人数达到了过去5年来的峰值,RSV病例的激增使得儿童医院不堪重负。
欧洲疾病预防和控制中心(ECDC)在其最新报告中称,部分国家RSV感染出现明显增长,法国、爱尔兰、西班牙、瑞典和美国的儿科住院人数不断上升。泛美卫生组织(PAHO)11月曾发表声明称,这种病毒已给加拿大、墨西哥、巴西、乌拉圭和美国的医疗保健系统带来负担,儿童和1岁以下的婴儿受到的影响尤其显著。
随着防疫政策的调整,作为“第一道防线”,全国各地儿童医院发热门诊的就诊量逐渐增多。这些患儿发热并不都是由于新冠病毒感染导致的。入冬以来,流感发病率明显升高,呈现出与新冠共同流行的态势。在儿童中,夹杂在新冠和流感之中的还有秋冬季常见的RSV,其同样处于流行期。除了婴幼儿和儿童,免疫力低下的成年人以及老人也是易感人群。
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RSV是 1956年从黑猩猩呼吸道中分离出来。因其在细胞培养过程中导致相邻细胞融合,细胞病变形成类似合胞体的结构而被称为呼吸道合胞病毒。
RSV基因组结构为非节段性单股负链RNA,基因组全长约15.2kb,编码11个蛋白质,其中,G和F蛋白是RSV重要的抗原蛋白,是刺激机体产生中和抗体的主要病毒抗原。G蛋白主要负责与宿主细胞黏附,F蛋白介导病毒与宿主细胞膜融合[2]。F蛋白则具有较高的保守性,是目前抗体、疫苗及其他治疗性药物研发的热点蛋白。
呼吸道合胞病毒基因组结构示意图
呼吸道合胞病毒颗粒示意图
RSV感染的致病机制较为复杂,涉及病原因素、气道上皮细胞相关因子、免疫系统反应、神经系统反应、宿主因素和环境因素综合作用[3]。RSV感染最易累及呼吸系统,其主要机制为气道阻塞、支气管平滑肌痉挛及随后的气道高反应性。
RSV是引起婴儿严重呼吸道感染的重要病原。RSV感染不能产生永久性免疫,不能保护儿童免于再次感染。RSV感染的临床表现差异很大,症状轻微的表现为上呼吸道感染,同时伴发热。也会发展为下呼吸道感染,多见于婴儿及<2岁的儿童,严重者还会导致致死性间质性心肌炎等,甚至出现中枢神经系统疾病[4]。
目前可应用于临床RSV感染诊断的方法主要是抗原检测及核酸检测[5]。
抗原检测:快速抗原检测方法包括色谱免疫层析法和胶体金免疫层析法等,一般可在30min内获得检测结果,操作人员无需特殊培训,用于床旁检测。此外还可用免疫荧光法检测抗原,即用荧光标记的单克隆抗体检测临床样本中脱落的呼吸道上皮细胞内的RSV特异性抗原。
核酸检测:用于RSV检测的分子诊断试剂盒利用DNA扩增的原理,具有很高的灵敏度和特异性。快速核酸检测法将核酸提取、扩增和检测系统进行集成,可将实验用时缩减至30min-1h。
一般实验室检查:外周血常规检测常提示白细胞计数和中性粒细胞比例正常,而淋巴细胞比例明显升高。C反应蛋白在正常范围。
影像学检查:RSV感染后的影像学表现无特异性,可表现为双肺纹理增多、小斑片状阴影、肺气肿。
2020年中华医学会儿科学分会呼吸学组最新发布的《儿童呼吸道感染合胞病毒感染诊断、治疗和预防专家共识》也强调:除了直接接触传播,飞沫和气溶胶也可引起RSV传播。RSV可在手和污染物上存活数小时,所以勤洗手和接触防护(戴口罩)是预防包括RSV在内的呼吸道病毒传播的重要措施。
目前没有可用的疫苗。多种基因工程疫苗、核酸疫苗、颗粒疫苗及新型RSV候选疫苗佐剂目前也正处于临床前和早期临床研发阶段。
[1]Li Zhong-Jie, Zhang Hai-Yang, Ren Li-Li, et al. Etiological and epidemiological features of acute respiratory infections in China[J]. Nat Commun, 2021, 12: 5026.
[2]Canedo-Marroquin G, Acevedo-Acevedo 0, Rey-Jurado E, et al. Modu-lation of host immunity by human respiratory syncytial virus virulencefactors ; a synergic inhibition of both innate and adaptive immunity[J]. Front Cell Infect Microbiol, 2017, 7: 367.
[3]Rossi GA, Colin AA. Respiratory syncytial virus-Host interaction in thepathogenesis of bronchiolitis and its impact on respiratory morbidity inlater life[J]. Pediatr Allergy lmmunol, 2017, 28 (4): 320-331.
[4]Yu J, Xie Z, Zhang T, et al. Comparison of the prevalence of respiratorywiruses in patients with acute respiratory infections at different hospitalsettings in North China,2012-2015[J]. BMC Infect Dis, 2018, 18 (1) :72.
[5] 儿童呼吸道合胞病毒感染诊断、治疗和预防专家共识,中华实用儿科临床杂志,2020,35(4):241-250.