炎症(inflammation):就是平时人们所说的“发炎”,是机体对于刺激的一种防御反应,表现为红、肿、热、痛和功能障碍。炎症,可以是感染引起的感染性炎症,也可以不是由于感染引起的非感染性炎症。通常情况下,炎症是有益的,是人体的自动的防御反应,但是有的时候,炎症也是有害的,例如对人体自身组织的攻击、发生在透明组织的炎症等等。
感染性炎症因病原体种类繁多,如果不能及时明确诊断、有效治疗会引发严重后果。尤其是全身细菌性感染性疾病在重症监护室中占有相当比例,危害严重。在各大医疗机构门诊、急诊中常见的炎症指标包括血常规和炎症四项,后者包括C 反应蛋白(CRP)、血清淀粉样蛋白A(SAA),降钙素原(PCT),白介素6(IL-6)。
血清淀粉样蛋白 A(serum amyloid A ,SAA)是一种参与机体多种炎症反应的急性期蛋白,在炎症反应早期即可高度表达。
自 1974 年首次发现SAA以来,它逐渐作为一种新型的炎性标志物进入临床视野。SAA 是一种主要由肝脏合成的蛋白,由 103~104 个氨基酸组成,在炎症早期 4~6 小时内血浆浓度即可达到峰值,并随着炎症的控制而逐渐回落。SAA 在细菌性和病毒性感染的早期均可升高,而传统炎症指标如 C 反应蛋白(C reactive pro⁃tein,CRP)在病毒感染时一般不升高,当两者同时升高考虑细菌性感染,当 CRP 正常而 SAA 升高多考虑病毒性感染,两者结合对鉴别感染类型有一定的参考价值。
随着研究的不断深入,发现 SAA 参与机体的多种炎性反应,在病原性感染、冠心病、风湿免疫、肿瘤等疾病中 SSA 均有不同程度的升高,现已逐渐成为一种炎症监测与预后评价的常用指标。
降钙素原(PCT)是一种无激素活性的糖蛋白, 由 116 个蛋白氨基酸组成,分子质量为13KD。PCT 是一种特异的蛋白质,由甲状腺细胞生成,半衰期为 25~30 h。在正常情况下主要由神经内分泌细胞分泌,健康成人血浆中 PCT 水平较低,当细菌感染时 PCT 会大量释放入血。
作为一种炎症性标志物,PCT在临床上主要用于检测感染性疾病,PCT 的检测不仅用于感染性和非感染性疾病的鉴别,同时对疾病预后有指导意义。临床上通过监测 PCT 的浓度,指导临床合理使用抗生素,减少耐药性增加,并有助于观察疾病的进展和预后。在诊断感染性疾病方面,PCT 与其他炎性指标比较更具有特异性,是一个应用价值较高的生物学指标。PCT 的浓度与感染性疾病严重程度具有较好的正相关性,浓度的升高和降低对于判断疾病的恶化和好转具有实际指导意义。但当感染患者有严重创伤、烧伤、中暑等情况,会影响 PCT 水平与感染程度的相关性。临床上 PCT 多联合超敏CRP和SAA等炎症标志物,以更为准确地评估感染严重程度。
1930年,一种可与肺炎球菌细胞壁中的C-多糖发生特异性沉淀反应的物质首次被Tillett和Fran cis从急性大叶性肺炎患者的血清中提取到,它依赖Ca2+存在。1941年,Avery等发现它是一种蛋白质,后命名为CRP。CRP属于穿透素蛋白家族成员,是由5个相同的亚基依靠非共价键形成的对称的环状五聚体,每个亚基含有206个氨基酸残基,总分子量为120KD,是急性期全身性炎症反应的非特异性标志物质之一,它主要在肝脏合成并释放入血,健康人血清中仅存在微量CRP。一旦当机体发生感染或细胞损伤,肝细胞在IL-6等细胞因子诱导下大量合成CRP。当机体受到炎症刺激时,通常在炎症反应后6~8h血中CRP浓度迅速升高,甚至可达到正常水平的2000倍,48h可达到峰值,随后逐渐下降,随着炎症被控制,CRP浓度可逐渐下降至正常范围,因此,血清CRP浓度水平可反映炎症反应的严重程度,几乎与之成正相关,研究表明,动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)在形成和发展的全过程中与血清CRP有关。
CRP正常时,血中浓度很低,一般检测不出。近年来,随着CRP检测方法的不断改进,采用ELISA和乳胶增强散射或透射比浊技术,明显提高了CRP的检测能力,通过此项技术可检测到血中微量的CRP即高敏C反应蛋白,hs-CRP。由于hs-CRP的检测方法简单且灵敏度高,其在心血管疾病、炎性疾病、肿瘤等疾病诊断中应用较为广泛。近年来研究发现,hs-CRP在急性CIS(缺血性脑卒中)患者评估病情及预后方面发挥越来越重要的作用。
IL-6是一种由T细胞和巨噬细胞分泌的白细胞介素,既是一种促炎细胞因子,又是一种抗炎的肌氨酸,是发热和急性期反应的重要介质,能够穿过血脑屏障,并在下丘脑内启动前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)的合成,从而参与人体的温度调节。其次,在肌肉和脂肪组织中,IL-6可刺激能量变化,导致体温升高。IL-6可以由巨噬细胞分泌,以响应特定的微生物分子,这种模式称为病原体相关分子模式(pathogen associated molecular patterns,PAMPs)。这些PAMPs结合了一组重要的先天免疫系统的检测分子,称为模式识别受体(pattern-recognition receptors,PRRs),其中包括了toll样受体(toll like receptors,TLRs)。这些结合受体存在于细胞表面和细胞的间隔内,诱导细胞内信号级联,从而产生炎性细胞因子。IL-6作为抗炎细胞因子可通对肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和IL-1产生抑制作用,对IL-1和IL-10产生活化作用。在急性炎症期蛋白合成时,IL-6可在骨髓中产生中性粒细胞,并促进B细胞的生长,对调节T细胞产生拮抗作用。有研究发现,当心理压力增大时,人体产生应激激素,如皮质醇,可以触发IL-6进入血液循环。
简言之,IL-6在多种免疫反应中均存在,且参与身体反应的急性期,即包括发热、白细胞增多、急性期反应蛋白水平升高和血管通透性在内的对炎症性疾病或组织损伤的全身反应。近年来IL-6作为一种炎症标志物在临床应用上越来越广泛。
综上所述,炎症指标的检测在感染性疾病的诊断、鉴别诊断及评估预后均有重要作用。PCT、CRP、IL-6及SAA联合检测可以更准确、更灵敏地诊断感染性疾病,提高患者的初步病原学诊断水平,及时进行抗病毒治疗,降低患者病毒感染而出现并发症的概率,同时避免抗菌类药物的滥用,降低耐药性,值得推广应用。
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参考:
血清淀粉样蛋白A的临床运用新进展_分子诊断与治疗杂志2022
降钙素原在感染性疾病中的应用进展_中国城乡企业卫生 2021
血清淀粉样蛋白 A 在感染性疾病诊断中的研究进展_西北国防医学杂志2021
超敏 C 反应蛋白在缺血性脑卒中的相关应用研究_中国当代医药2017
降钙素原、C 反应蛋白、白介素 -6 及血清淀粉样蛋白 A 对发热患者细菌感染诊断价值初_医学食疗与健康2022
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